腎臓病の治療薬として使われるようになった新しい免疫抑制剤の副作用が発症するメカニズムをマウス実験で見つけたと、徳島大の研究チームが米腎臓学会誌で発表した。今後、この薬剤が使える病気が拡大する可能性があり、副作用を予防する手法の確立につながると期待される。

　この免疫抑制剤はボクロスポリン（商品名ルプキネス）。自己免疫性疾患の一種、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）に伴い発症するループス腎炎の治療薬として、日本では２０２４年９月に承認された。

　ただし一部の患者では副作用で急性腎障害が起こり、人工透析が必要になるケースが知られている。詳しいメカニズムは不明だった。

　チームは、ボクロスポリンを投与し急性腎障害を起こしたマウスを遺伝子改変で作成。薬の作用により、腎臓の細胞内にある小器官の一つが目玉のような異常構造になることが分かった。この小器官の機能が著しく低下して障害が起きると考えられるという。

　ループス腎炎で急性腎障害を引き起こした実際の患者の腎臓細胞を観察したところ、マウスと同様に異常な小器官が確認できた。さらに、体内に存在する代謝酵素が著しく減っていることも見いだし、この酵素をあらかじめ補充しておくことで副作用を防げる可能性が示唆された。

　新薬のボクロスポリンは、臓器移植に伴う拒絶反応を抑えたり、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患の炎症を抑えたりすることを目的に、適用の拡大が期待されている。

　研究チームの長谷川一宏・徳島大准教授（腎臓内科学）は「副作用を防ぐために投与量を慎重に見極める必要があったが、予防策を取ることで治療効果を優先した投与ができる可能性がある。副作用の機序が分かることで、患者は安心して利用できる」と話している。【渡辺諒】